Fibrillation of apolipoproteins and serum amyloid A protein

Vi vil kortlægge de molekylære mekanismer bag to proteiners tilbøjelighed til at klumpe sammen og danne nåleformede fibriller med forskellige sygdomme til følge. De to proteiner er plasma-proteinet apolipoprotein AII (apoAII) og øje-proteinet myocilin, begge fra mennesket. ApoAII indgår som en af de to vigtige protein-komponenter i høj-densitet lipoprotein partikler, hvis formål er at transportere fedtstoffer rundt i kroppen. En naturligt forekommende mutation i ApoAII forlænger det 77-aminosyre rest lange protein med yderligere 21 aminosyrerester, hvilket får proteinet til at fibrillere og giver ophav til nyre amyloidose. ApoAII tilhører en stor gruppe beslægtede apolipoproteiner, hvoraf mange har en tendens til at aggregere. Viden om ApoAII?s fibrilleringstilbøjelighed giver forhåbentligt større forståelse for apolipoproteiners fibrilleringstilbøjelighed generelt. Vi vil også undersøge hvilken betydning de naturligt forekommende ?patologiske chaperoner?, som ofte findes i amyloid deponeringer, spiller. Det betydeligt større protein myocilin (504 aminosyrerester) består af adskillige domæner. I det såkaldte olfactomedin domæne har man identificeret 30 forskellige punkt mutationer der leder til grøn stær, formodentlig via proteinets aggregering og fibrillering. Det store antal punktmutationer gør myocilin til et meget spændende modelprotein at arbejde med. Vi planlægger at undersøge udvalgte mutanter og placere deres biofysiske egenskaber i et fysiologisk relevant sammenhæng.